Κλινική μελέτη παρέχει τα πρώτα δεδομένα του REGN2810 σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC)

Bridgewater, Νιου Τζέρσεϊ και Tarrytown, Νέα Υόρκη – 4 Ιουνίου, 2017 - Η Sanofi και ηRegeneron Pharmaceuticals, Inc. ανακοίνωσαν θετικά προκαταρκτικά αποτελέσματα γιατο ερευνητικό REGN2810, έναν αναστολέα του σημείου ελέγχου (checkpoint inhibitor) που στοχεύει το PD-1 (programmed death 1) σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC). Τα δεδομένα, που προήλθαν από δύο ομάδες επέκτασης της κλινικήςμελέτης Φάσης 1 του REGN2810, παρουσιάστηκαν στο ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) στο Σικάγο στη διάρκεια μίας προφορικής παρουσίασης (Περίληψη #9503). Το REGN2810 βρίσκεται επίσης υπό έρευνα στο πλαίσιοτης EMPOWER-CSCC 1, μίας εν εξελίξει Φάσης 2, δυνητικά πιλοτικής, ενός σκέλους, ανοιχτής κλινικής μελέτης , η οποία βρίσκεται σε διαδικασία εισαγωγής ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC).

Η θεραπεία με το REGN2810 κατάδειξε εκτιμώμενο από τον ερευνητή συνολικό ποσοστόανταπόκρισης (ORR) 46,2% (12 στους 26 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 2 με πλήρη ανταπόκριση, 9 με μερική ανταπόκριση και 1 με ανεπιβεβαίωτη μερική ανταπόκριση) καιποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) 69,2% (18 στους 26 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 12 με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης [ORR] και 6 με σταθερή νόσο). Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και η συνολική επιβίωση δεν επιτεύχθηκαν την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων με διάμεση παρακολούθηση έως 6,9 μήνες (εύρος: 1,1 έως 13,8 μήνες· και συνεχίζεται). Ένας ασθενής εμφάνισε πρόοδο νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με REGN2810 μετά την αρχική ανταπόκριση και δύο ασθενείς δεν ήταν δυνατό να αξιολογηθούν λόγω θανάτου που θεωρήθηκε μη σχετικός με το REGN2810. Δέκα ασθενείς συνεχίζουν να παρουσιάζουν ανταπόκριση από τηνημερομηνία αποκοπής των δεδομένων (διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από 8 έως μεγαλύτερη από 40 εβδομάδες). 

Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία, ανεξαρτήτως βαθμού, ήταν η κόπωση (23,1%). Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου παρατηρήθηκαν μία φορά και περιλαμβάνουν τα εξής: αρθραλγία (3,8%), κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (3,8%), εξασθένηση (3,8%), αυξημένα επίπεδα ασπαρτικήςαμινοτρνασφεράσης [AST] (3,8%) και αυξημένα επίπεδα αλανινικής αμινοτρανσφεράσης[ALT] (3,8%).

“Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC) αποτελεί τον δεύτερο πιο θανατηφόρο τύπο καρκίνου του δέρματος μετά το μελάνωμα, σύμφωνα με τα πιο πρόσφατα διαθέσιμα στοιχεία,” δήλωσε ο Κυριάκος Π. Παπαδόπουλος, M.D., Ανώτερος Κλινικός Ερευνητής στο SouthTexas Accelerated Research Therapeutics (START) που παρουσίασε τη μελέτη. “Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος παρουσιάζει ένα από τα υψηλότερα αναφερόμενα ποσοστά μεταλλάξεων μεταξύ όλων των τύπων καρκίνου, που είναι πιθανό να συμβάλουν στα ευρήματα της μελέτης, τα οποία αντιπροσωπεύουν υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης σε ένα αντίσωμα PD-1 ενός συμπαγούς καρκινικού όγκου. Αυτά τα αποτελέσματα είναι ελπιδοφόρα και δείχνουν ότι η οδός τηςPD-1 είναι σημαντική σε αυτούς τους ασθενείς.”  

Δεν βρέθηκε καμία σαφής συσχέτιση ανάμεσα στην αντικειμενική ανταπόκριση και το επίπεδο της PD-L1 (programmed death ligand 1). Η έκφραση της PD-L1 μέσω ανοσοϊστοχημείας (κλώνος 22C3, Dako) πραγματοποιήθηκε σε καρκινικά κύτταρα 21 ασθενών των ομάδων επέκτασης, με το 81% των ασθενών (17 στους 21) να εμφανίζουνμεγαλύτερη ή ίση με 1% θετική έκφραση της PD-L1. Πρόσθετες μελέτες συσχετισμούβρίσκονται σε εξέλιξη.

Αυτή η κλινική μελέτη Φάσης 1 σχεδιάστηκε με ένα στάδιο κλιμάκωσης της αρχικήςδόσης, και ακολούθησαν πολλές ομάδες επέκτασης που δημιουργήθηκαν για να διερευνηθεί η ασφάλεια και η αντικαρκινική δράση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών. Τα εν λόγω αποτελέσματα προέρχονται από 10 ασθενείς με ακανθοκυτταρικόκαρκίνωμα δέρματος με απομακρυσμένες μεταστάσεις, οι οποίοι εισήχθησαν σε μίαομάδα επέκτασης (Κοόρτη 7) και 16 ασθενείς με ανεγχείρητο τοπικά ή περιφερειακά προχωρημένο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος που εισήχθησαν σε μία δεύτερη ομάδα επέκτασης (Κοόρτη 8). Όλοι οι ασθενείς των ομάδων επέκτασης έλαβαν θεραπείαμε το δοσολογικό σχήμα 3 mg/kg REGN2810 μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών κάθε δύο εβδομάδες για διάστημα έως 48 εβδομάδων

Το REGN2810 είναι ένα ανθρώπινο, μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τον αναστολέασημείου ελέγχου της PD-1 και αναπτύσσεται από κοινού από τη Regeneron και τη Sanofiστο πλαίσιο μίας συμφωνίας παγκόσμιας συνεργασίας. Το REGN2810 ερευνάται επί τουπαρόντος ως μονοθεραπεία για διάφορους τύπους καρκίνου – ανάμεσά τους το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC), το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) και ο μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) – καθώς και σε συνδυασμό με το REGN3767, μία άλλη ερευνητική ανοσοθεραπεία που στοχεύει τον αναστολέα σημείου ελέγχου του LAG-3 (lymphocyte-activation gene 3). 

Το REGN2810 και το REGN3767 βρίσκονται υπό κλινική ανάπτυξη και η ασφάλεια και ηαποτελεσματικότητά τους δεν έχουν αξιολογηθεί πλήρως από καμία ρυθμιστική αρχή.