Η ριμποσικλίμπη της Novartis έλαβε έγκριση από την Ε.Ε. ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό, καρκίνο του μαστού

• Η έγκριση βασίστηκε στην πιλοτική δοκιμή MONALEESA-2, η οποία κατέδειξε ότι ο συνδυασμός ριμποσικλίμπης με λετροζόλη μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή του θανάτου κατά 43% έναντι της αγωγής μόνο με λετροζόλ

• Η ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με λετροζόλη κατέδειξε διάμεση επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης της νόσου (PFS) 25,3 μηνών έναντι 16,0 μηνών για τους ασθενείς που λάμβαναν μόνο λετροζόλη

• Η ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με λετροζόλη κατέδειξε ταχεία κλινική βελτίωση σε ασθενείς με μετρήσιμη νόσο, με ποσοστό 76% να παρουσιάζουν μείωση του μεγέθους του όγκου έπειτα από αγωγή οκτώ μόνο εβδομάδων έναντι ποσοστού 67% έπειτα από αγωγή μόνο με λετροζόλη

• Έως και το ένα τρίτο των ασθενών με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου θααναπτύξουν στη συνέχεια προχωρημένο καρκίνο3.

Παγκοσμίως υπολογίζεται ότι περίπου 250.000 γυναίκες διαγιγνώσκονται με προχωρημένο καρκίνο του μαστού κάθε χρόνο
Η Novartis ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (Ε.Ε.) ενέκρινε τη ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς, αρνητικό σε υποδοχείς τύπου 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (HR+/HER2-) ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία. Η ριμποσικλίμπη είναι ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 που έχει εγκριθεί στην Ευρώπη με βάση μια δοκιμή πρώτης γραμμής Φάσης ΙΙΙ που πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) στην ενδιάμεση ανάλυση.

«Η συγκεκριμένη έγκριση της ριμποσικλίμπης ενισχύει την αναγνωρισμένη ηγετική θέση μας στην έρευνα για τον καρκίνο και τη δέσμευσή μας για καινοτόμες, στοχευμένες θεραπείες», ανέφερε ο Bruno Strigini, CEO, Novartis Oncology. «Είμαστευπερήφανοι για τη συνεργασία μας με ερευνητές και με ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, η οποία δίνει στην ιατρική κοινότητα μια νέα θεραπευτική εναλλακτική για τις γυναίκες με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού».

Η έγκριση από την Ε.Ε. ακολουθεί μια θετική γνωμοδότηση από την Επιτροπή για τα Φαρμακευτικά Προϊόντα για Ανθρώπινη Χρήση, του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, τον Ιούνιο, η οποία βασίστηκε στην ανώτερη αποτελεσματικότητα και στην αποδεδειγμένη ασφάλεια της ριμποσικλίμπης σε συνδυασμό με λετροζόλη έναντι μόνης της λετροζόλης στην πιλοτική δοκιμή MONALEESA-2 Φάσης ΙΙΙ. Η γνωμοδότηση περιλάμβανε μια σύσταση που παρέχει στους ογκολόγους την ευελιξία να συνταγογραφούν τη ριμποσικλίμπη με οποιονδήποτε αναστολέα αρωματάσης (δηλ. λετροζόλη, αναστροζόλη ή εξεμεστάνη) θεωρούν καταλληλότερο για την ασθενή τους.

«Ο προχωρημένος καρκίνος του μαστού παραμένει ανίατος, συνεπώς είναι σημαντικό να ξεκινούμε με μια ισχυρή θεραπευτική επιλογή κατά την αρχική διάγνωση», ανέφερε ο Wolfgang Janni, MD, PhD, του Πανεπιστημίου του Ουλμ, ερευνητής της MONALEESA-2. «Είναι ενθαρρυντικό το γεγονός ότι οι γυναίκες στηνΕυρώπη που ζουν με προχωρημένο HR+/HER2- καρκίνο του μαστού μπορούν να λαμβάνουν θεραπεία πρώτης γραμμής με ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με λετροζόλη, που έδειξε ότι επιτυγχάνει σημαντική επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου για περισσότερα από δύο χρόνια στην πιλοτική δοκιμή MONALEESA-2».
Στη MONALEESA-2 ενεγράφησαν 668 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με HR+/HER2- προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν συστημική θεραπεία για τον προχωρημένο καρκίνο του μαστού και κατεδείχθη ότι η ριμποσικλίμπη μαζί με λετροζόλη, έναν αναστολέα αρωματάσης, μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης ή θανάτου κατά 43% σε σύγκριση με μόνη τη λετροζόλη (διάμεση PFS=25,3 μήνες (Διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 23,0-30,3) έναντι 16,0 μηνών (Διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 13,4-18,2), HR=0,568 (Διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,457-0,704; p1. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς(ποσοστό 55%) με μετρήσιμη νόσο που ελάμβαναν ριμποσικλίμπη μαζί με λετροζόλη παρουσίασαν μείωση του μεγέθους του όγκου κατά τουλάχιστον 30%1.

Μέχρι και ένα τρίτο των ασθενών με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου στησυνέχεια θα αναπτύξουν προχωρημένη νόσο, για την οποία δεν υπάρχει σήμερα θεραπεία3. Παγκοσμίως, περίπου 250.000 γυναίκες διαγιγνώσκονται μεπροχωρημένο καρκίνο του μαστού κάθε χρόνο4.

Η ριμποσικλίμπη μπορεί να λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα, με ήχωρίς τροφή, σε προτεινόμενη δόση έναρξης 600 mg (τρία δισκία των 200 mg) επί τρεις εβδομάδες, ακολουθούμενες από μία εβδομάδα εκτός θεραπείας. Η ριμποσικλίμπη χορηγείται σε συνδυασμό με συνεχή χρήση οποιουδήποτεαναστολέα αρωματάσης.

Η απόφαση αυτή ισχύει και για τα 28 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης, αλλάκαι για την Ισλανδία, τη Νορβηγία και το Λιχτενστάιν. Επιπλέον, έχουν υποβληθεί αιτήσεις έγκρισης στις αρμόδιες ρυθμιστικές αρχές υγείας και άλλων χωρών ανά τον κόσμο.

Τον Μάρτιο του 2017, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗνωμένωνΠολιτειών (FDA) ενέκρινε τη ριμποσικλίμπη, σε συνδυασμό με οποιονδήποτεαναστολέα αρωματάσης, ως θεραπεία για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Ηριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με τη λετροζόλη προστέθηκε στις Κατευθυντήριες Γραμμές Κλινικής Πρακτικής στην Ογκολογία του Εθνικού Ολοκληρωμένου Δικτύου για τον Καρκίνο (National Comprehensive Cancer Network® Clinical Practice Guidelines inOncology - NCCN Guidelines®) ως εναλλακτική κατηγορίας 1 για μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού HR+/HER.


Σχετικά με τη ριμποσικλίμπη
Η ριμποσικλίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλινοεξαρτώμενηςκινάσης, μιας κατηγορίας φαρμάκων που βοηθούν στην επιβράδυνση της εξέλιξης του καρκίνου, αναστέλλοντας δύο πρωτεΐνες που ονομάζονται κυκλινοεξαρτώμενηκινάση 4 και 6 (CDK4/6). Όταν υπερενεργοποιούνται, οι συγκεκριμένες πρωτεΐνεςμπορούν να δώσουν τη δυνατότητα στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν και να διαιρεθούν υπερβολικά γρήγορα. Η στόχευση των CDK4/6 με ενισχυμένη ακρίβειαενδέχεται να συμβάλει στην εξασφάλιση ότι τα καρκινικά κύτταρα δεν θα συνεχίσουν να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα.

Η ριμποσικλίμπη αναπτύχθηκε από τα Ινστιτούτα Βιοϊατρικής Έρευνας της Novartis(Novartis Institutes for BioMedical Research – NIBR) στο πλαίσιο ερευνητικής συνεργασίας με την εταιρεία Astex Pharmaceuticals.

Σχετικά με το Πρόγραμμα Κλινικών Δοκιμών για τη ριμποσικλίμπη
Η Novartis συνεχίζει την αξιολόγηση της ριμποσικλίμπης μέσω του συνεκτικούπρογράμματος κλινικών δοκιμών MONALEESA, που περιλαμβάνει δύο πρόσθετες δοκιμές Φάσης ΙΙΙ, τη MONALEESA-3 και τη MONALEESA-7, που αξιολογούν τη ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με πολλαπλές εναλλακτικές ενδοκρινικής θεραπείας, σε ευρύ φάσμα ασθενών, όπου περιλαμβάνονται και οι προεμμηνοπαυσιακέςγυναίκες. Η MONALEESA-3 αξιολογεί τη ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με τηφουλβεστράντη σε σύγκριση με μόνη τη φουλβεστράντη σε μετεμμηνοπαυσιακέςγυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού HR+/HER2- που δεν έχουν λάβει καμία ή που έχουν λάβει κατά το μέγιστο μία προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία. ΗMONALEESA-7 ερευνά τη ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία καιγοσερελίνη, έναντι ενδοκρινικής θεραπείας και γοσερελίνης μόνης σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο HR+/HER2- καρκίνο του μαστού που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν ενδοκρινική θεραπεία. Στις δοκιμές αυτές, οισυμμετοχές έχουν συμπληρωθεί.

Η Novartis ξεκινά δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές κλινικέςδοκιμές Φάσης ΙΙΙ, την EarLEE-1 και την EarLEE-2, για να αξιολογήσει την ασφάλειακαι την αποτελεσματικότητα της ριμποσικλίμπης με την ενδοκρινική θεραπεία ωςεπικουρική αγωγή σε προεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες πουδεν έχουν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με αναστολείς CDK4/6 ή αρωματάσης. Ηδοκιμή EarLEE-1 θα αξιολογήσει τη ριμποσικλίμπη με επικουρική ενδοκρινική θεραπεία σε σύγκριση με την επικουρική ενδοκρινική θεραπεία μόνη σε γυναίκες με HR+/HER2- πρώιμο καρκίνο του μαστού υψηλού κινδύνου. Η δοκιμή EarLEE-2 θαερευνήσει τη ριμποσικλίμπη με επικουρική ενδοκρινική θεραπεία σε σύγκριση με επικουρική ενδοκρινική θεραπεία μόνη σε γυναίκες με HR+/HER2- πρώιμο καρκίνο του μαστού ενδιάμεσου κινδύνου.

Η μελέτη CompLEEment-1 αξιολογεί την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ριμποσικλίμπης μαζί με λετροζόλη σε άνδρες και σε προεμμηνοπαυσιακές ή μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με HR+/HER2- προχωρημένο καρκίνο του μαστού χωρίς προηγούμενη ορμονοθεραπεία για την προχωρημένη νόσο. Η πολυκεντρικήδοκιμή ανοικτής ετικέτας, Φάσης IIIb, CompLEEment-1 βρίσκεται σε φάση ένταξης ασθενών.