Η Novartis ξεκινά δοκιμή άμεσης σύγκρισης της σεκουκινουμάμπης έναντι της βιοομοειδούς αδαλιμουμάμπης για την αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα

Η αγκυλοποιητική σπονδυλαρθρίτιδα (ΑΣ) ανήκει στην οικογένεια των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων που περιλαμβάνει και την ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ). Η ΑΣ χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των ιερολαγόνιων αρθρώσεων και σχηματισμό νέων οστών της σπονδυλικής στήλης που προκαλείται από τα αυξημένα επίπεδα IL-17A, με τα σοβαρά περιστατικά να εξελίσσονται σε μη αναστρέψιμη σύντηξη της σπονδυλικής στήλης. Η ΑΣ μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υποβάθμιση της κινητικότητας της σπονδυλικής στήλης και της σωματικής λειτουργικότητας, η οποία έχει αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Συνήθως, προσβάλλει κυρίως άνδρες που διανύουν την δεύτερη και την τρίτη δεκαετία της ζωής τους.

Η ΨΑ είναι ένα δυσάρεστο αυτοάνοσο νόσημα με υψηλό κίνδυνο απώλειας της κινητότητας. Τα συμπτώματα της ΨΑ περιλαμβάνουν άλγος και δυσκαμψία των αρθρώσεων, ψωρίαση του δέρματος και των ονύχων, οίδημα στα δάκτυλα των χεριών και των ποδιών, επίμονο και επώδυνο οίδημα στους τένοντες και μη αναστρέψιμη βλάβη των αρθρώσεων. Έως και 40% των ασθενών μπορεί να παρουσιάζουν καταστροφή των αρθρώσεων και μόνιμη σωματική παραμόρφωση.



Η σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος και ο μοναδικός πλήρως ανθρώπινος αναστολέας της IL-17A που είναι εγκεκριμένος για τη θεραπεία της αγκυλοποιητικής σπονδυλαρθρίτιδας (ΑΣ), της ψωριασικής αρθρίτιδας (ΨΑ) και της ψωρίασης4. Η σεκουκινουμάμπη είναι μια στοχευμένη θεραπεία που αναστέλλει συγκεκριμένα την IL-17A, μια θεμελιώδη κυτταροκίνη η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ΑΣ, της ΨΑ και της ψωρίασης. Η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη σε περισσότερες από 70 χώρες για τη θεραπεία της ενεργού ΑΣ και της ΨΑ, μεταξύ των οποίων στις χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης και στις Ηνωμένες Πολιτείες, καθώς και στην Ιαπωνία.

Επιπλέον, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε περισσότερες από 80 χώρες, μεταξύ των οποίων στις χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης, την Ιαπωνία, την Ελβετία, την Αυστραλία, τις ΗΠΑ και τον Καναδά. Στην Ευρώπη, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη για τη συστημική θεραπεία πρώτης γραμμής της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς. Στις ΗΠΑ, η σεκουκινουμάμπη είναι εγκεκριμένη ως θεραπεία για τη μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς που είναι υποψήφιοι για συστημική θεραπεία ή φωτοθεραπεία.

Η SURPASS και η EXCEED ανήκουν σε ένα ευρύτερο πρόγραμμα ρευματολογίας για τη σεκουκινουμάμπη. Η EXCEED είναι μια κλινική δοκιμή άμεσης σύγκρισης της σεκουκινουμάμπης έναντι της αδαλιμουμάμπης στην ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ), η οποία ήδη στρατολογεί ασθενείς. Η EXCEED είναι η πρώτη μεγάλης έκτασης διπλά τυφλή, άμεσης σύγκρισης κλινική δοκιμή έναντι της αδαλιμουμάμπης στην ΨΑ με την ανωτερότητα ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο

Η Novartis ξεκίνησε την SURPASS, την πρώτη στα χρονικά κλινική δόκιμη άμεσης σύγκρισης ως προς την ανωτερότητα της σεκουκινουμάμπης έναντι της προτεινόμενης βιοομοειδούς αδαλιμουμάμπης στην επιβράδυνση της οστικής βλάβης στη σπονδυλική στήλη ως πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου στην ΑΣ. Η επίδραση στην εξελικτική δομική βλάβη της σπονδυλικής στήλης είναι ένα από τα σημαντικά χαρακτηριστικά που αναζητούν οι κλινικοί γιατροί κατά την αξιολόγηση της απόδοσης των θεραπευτικών επιλογών για την ΑΣ. Η SURPASS θα επιτρέψει στους κλινικούς γιατρούς και τους ασθενείς να λαμβάνουν καλύτερες θεραπευτικές επιλογές αξιολογώντας αυτό το σημαντικό χαρακτηριστικό της θεραπείας για την ΑΣ, μειώνοντας την εξέλιξη της δομικής βλάβης στη σπονδυλική στήλη. Η SURPASS, επί του παρόντος, στρατολογεί ασθενείς και η πρώτη επίσκεψη πρώτου ασθενούς πραγματοποιήθηκε τον Νοέμβριο του 2017.

Η SURPASS θα είναι η μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη μιας βιολογικής θεραπείας στην ΑΣ, ενώ είναι μια διετής μελέτη παράλληλων ομάδων με τρία θεραπευτικά σκέλη: το σκέλος της σεκουκινουμάμπης 150mg υποδόριας χορήγησης, το σκέλος της σεκουκινουμάμπης 300mg υποδόριας χορήγησης και το σκέλος της προτεινόμενης βιοομοειδούς αδαλιμουμάμπης 40 mg υποδόριας χορήγησης σε ασθενείς με ενεργή ΑΣ. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι το ποσοστό ασθενών χωρίς ακτινολογική δομική εξέλιξη στη σπονδυλική στήλη, η οποία ορίζεται ως μια μεταβολή της τιμής της mSASSS ≤0,5 σε σχέση με την αρχική τιμή, στα 2 έτη. Τα κύρια δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία είναι η μέση μεταβολή της mSASSS, ο σχηματισμός νέων συνδεσμόφυτων και οι μετρήσεις της φλεγμονής μέσω μαγνητικής τομογραφίας, στα 2 έτη.